何为“反之亦然粒细胞型哮喘”？

大多数注意到吞咽道阴特质水肿剧增和重度肾病错综复杂关连性的当前深进研究，在本质上都仅指都从深进研究。在这些深进研究里面，系统性病征的阴特质水肿大幅提低某种程度多很低；而且，这种大幅提低也许只是病征年龄、烟草烟雾暴露阻碍，或其用到低药一物阿托品病患肾病时，所借助于现的一种反应会。

尽管有小一小病征也许会普遍存在先天特质炎体反应会的间歇性，并也许引发其吞咽道内阴特质水肿的剧增；但这些阴特质水肿的活特质，也许并不低于那些轻度肾病病征吞咽道内阴特质水肿的活特质。用到组分的IL-8专一性拮炎剂、或CXCR2拮炎剂等，可以降低病征吞咽道内阴特质水肿的剧增，但这些新替代疗法的临床研究仍在深进研究之里面。

本文编译自更进一步的Curr Opin Pulm Med杂志，书评原创作者为来自加拿大魁北克省克拉克市麦克马斯特大学医学系，及Firestone吞咽健康深进研究小组的Parameswaran Nair耶鲁大学等。旨在探究吞咽道阴特质水肿剧增和重度肾病错综复杂的关连性及其潜在的选择性；并统计分析份文件那些以降低吞咽道内阴特质水肿比例或活特质为目标的病患，对于肾病管控的阻碍。

关键点

1、阴特质水肿特质肾病的定位，倚赖于吞咽道内阴特质水肿PSI的下定义，以及经细致声称的阴特质水肿剧增的普遍存在。

2、大一小有关“阴特质水肿特质肾病遗传”的证据，仅来自都从深进研究。而仅限于还没只用的，有关这种遗传稳定特质的侧向深进研究资料。

3、尽管在吞咽道内阴特质水肿长时间剧增的病征里面，有小一小病征也许普遍存在先天特质炎体功能间歇性，但大多数此类病征的阴特质水肿上升，也许是因为其普遍存在细菌感染、或用到了低药一物阿托品来保有其肾病管控，所惹来。

4、很少有的测试推断吞咽道内的阴特质水肿剧增，可以借助于现有临床研究系统性特质的降低，因此，没法具体吞咽道内阴特质水肿剧增，在肾病性营养不良学及其病症学里面所起的功用。

小结

虽然都从的深进研究指借助于，在某些导致肾病病征的吞咽道里面，也许注意到到阴特质水肿剧增的现象，但这种现象是不是是由激素病患惹来，及其是不是与肾病的性营养不良和导致某种程度如此一来系统性，仅限于仍不确切。而炎CXCR2病患等新病患原理，则为探究阴特质水肿剧增对肾病导致某种程度的阻碍提供了更进一步。

导言

在不良反应会最少的前提下，使肾病病征的病症保有在管控完全，且能防止其急特质连带猝死时所无需的病患低压，是断定病征肾病导致某种程度的主要依据。

历年来为止，阿托品仍是肾病病患的基石，其对大多数肾病病征都有效率，尽管其里面有些人也许所无需用到非常低的病患药一物。

仅限于，人们正越来越多地体认到，肾病病征吞咽道内的细胞膜有较大的异质特质。其里面，“喜酸特质水肿特质肾病”病征，对于阿托品病患较为适合于；而那些吞咽道内无喜酸特质水肿，甚至也许取而代之发挥为阴特质水肿大幅提低的病征，转用阿托品病患，其则也许不如前者那样好。

然而，是不是是喜阴特质水肿剧增本身，遭遇系统性病征对于阿托品病患的相对不适合于；还是因为病征的喜阴特质水肿围住选择性，引发了其吞咽道内喜阴特质水肿的剧增，历年来仍不确切。

本概述将概述讨论“阴特质水肿特质肾病”的下定义；也许促成病征吞咽道内喜阴特质水肿剧增的一些选择性；将喜阴特质水肿与肾病导致某种程度关系大大的的证据；以及在在一些专供主要用途降低吞咽道内喜阴特质水肿比率的新替代疗法等。因此，本文并非是针对肾病和其他吞咽道营养不良病征喜阴特质水肿免疫学和动力学的全面体育台。

阴特质水肿特质肾病的下定义

词“喜阴特质水肿特质肾病”，上会是指病征咳嗽滴内喜阴特质水肿个数间歇性的肾病。但历年来为止，其并没统一的下定义。

由于本概述创作者的实验室所断定的系统性PSI如下：喜阴特质水肿的一般而言（%）仅数为37.5，平仅数为36.7，+2平均值（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；喜阴特质水肿个数（104／ml）的仅数为196.2，平仅数为86.5，+2平均值为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“喜阴特质水肿特质肾病”下定义为：病征咳嗽滴内的喜阴特质水肿个数长时间（非常少有两次）大于65%，或大于500×104／ml（即大于90%百分位数法）的肾病。

咳嗽滴细胞膜个数一般首选肾部粘膜或肾部肾泡灌洗（BAL）个数原理，但由于该原理还容易广泛着手，所以，有人已设法基于病征肝脏内喜阴特质水肿个数，或其他从肝脏肝细胞膜归纳个数里面所派生借助于的变量，来下定义喜阴特质水肿特质肾病。

然而，肝脏里面经常性的喜酸特质水肿个数，上升的喜阴特质水肿个数，或大幅提低的喜阴特质水肿/免疫球蛋白系数等基准，都不会较好地断定病征咳嗽滴内的喜阴特质水肿有无剧增。

吞咽道阴特质水肿与肾病导致某种程度

最早将吞咽道阴特质水肿与肾病导致某种程度关系大大的的深进研究，来自巴里诊所一篇有关肾病急特质猝死活埋病征的份文件。该深进研究发现，与那些无急特质活埋特质事件时有发生的病征即便如此，那些突然死于肾病急特质猝死的病征的吞咽道粘膜下，阴特质水肿更少喜酸特质水肿。

然而，这种阴特质水肿剧增，很也许是心绞痛于病征肾病急特质猝死的病毒细菌感染；而非惹来病征肾病连带的原因。此外，外深进研究推断，肾病急特质猝死病征咳嗽滴里面的阴特质水肿剧增，深进研究人员断定这种剧增也许也是由于细菌感染肇因。

此后，已有许多深进研究分别转用不尽相同的取样技术，对不尽相同地带吞咽道内阴特质水肿的比例透过了统计分析份文件。这类深进研究的设计者带有表列借助于共同的特征，即：①其都是都从深进研究，并按照肾病的不尽相同类别，对受试年轻人透过了分四组深进研究。②肾病的导致某种程度，主要是根据病征被雇用进四组时的阿托品药一物而断定。③深进研究没转用主观的原理，来具体病征在不会接受统计分析份文件时是不是并未普遍存在细菌感染等。

整体而言，上述这些深进研究指借助于，与那些病状较轻的病征即便如此，那些病状愈来愈重的肾病病征的咳嗽滴、BAL滴，或其肾部粘膜活体骨骼里面，带有愈来愈多的喜阴特质水肿比率，或愈来愈多的肝细胞膜酪氨酸（IL）－8及其专一性的基因序列或细胞膜强调。

此外，这些深进研究还推断，那些发挥为长时间特质喜阴特质水肿遗传的病征，常普遍存在先天特质炎体功能间歇性，如碱基结合形态域和富含氨基酸重复细胞膜（NLRP3）炎特质体，以及IL-1β强调的大幅提低；细胞膜内胞葬功用的受到破坏；以及后半期丝氨酸总括衍生一物的专一性缺失等。而且也有深进研究推断，这种炎体间歇性，还与病征的全身特质水肿反应会系统性。

总之，上述深进研究指借助于，那些发挥为长时间特质喜阴特质水肿肾病遗传的病征，的确是一类带有不尽相同性营养不良表征选择性的社会群体。

再一刊载的美国国家脊柱，肾和肝脏深进研究小组（NHLBI）肾病临床研究深进研究互联网的当前份文件，以及系统性深进研究数据库的非分层次聚类统计分析份文件等，或都将背书上述的这一假定。此外，肾病病征吞咽道内阴特质水肿的剧增，有也许与那些吞咽道内普遍存在阴特质水肿剧增的非肾病特质慢特质阻塞特质肾营养不良（COPD）病征错综复杂，有相似之处。

但下列比如说诱因，也使人们对于上述深进研究结果的这种解释激发了一些驳斥。这些诱因仅：系统性病征遗传的不稳定特质，系统性吞咽道细菌感染在其里面的功用，以及阿托品对于深进研究结果的阻碍等。此外，系统性病征阴特质水肿剧增的某种程度很低，且常常被忽视正诱因在所份文件的PSI范围内这样一来，也是这些深进研究的局限特质之一。

肾病导致某种程度，阿托品，以及吞咽道阴特质水肿错综复杂的关系

都从深进研究设计者的一个主要缺失就是，用来保有肾病管控的阿托品药一物，可混淆病征肾病导致某种程度的统计分析份文件。关于这一点，可以通过具体主要用途保有病征咳嗽滴内喜酸特质水肿数目小于3%时的阿托品药一物，来声称。

有学者忽视，当主要用途管控咳嗽滴内喜酸特质水肿一般而言的阿托品药一物减低时，病征咳嗽滴内阴特质水肿的一般而言也会减低。为了对这一学说加以实验者，在获得病征的知情决定，以及圣乔治克拉克医院深进研究该委员会的批核，本概述创作者雇用了三四组（每四组10实有）病征，并对其透过了都从深进研究。

第一四组为诊治肾病病征，除了吸进阿托品仅，其还所无需每日规律用到强的松病患（平仅数药一物为12.5毫克），才能保有其咳嗽滴内喜酸特质水肿数目小于3%。

第二四组为里面度肾病病征，其所无需吸进低药一物的阿托品（大于每日500毫克的硫替卡松等效药一物），以保有其咳嗽滴内喜酸特质水肿数目小于3%；

第三四组轻度肾病病征，每天只无需吸进低药一物的阿托品（小于500毫克的硫替卡松等效药一物），方能即便如此的喜酸特质水肿数目。

深进科学家转用Percoll不连续梯度法，对病人外周血内的阴特质水肿透过了分离。并采收集了其抑止咳嗽骨骼。同时，转用表列借助于两种原理对其里面的阴特质水肿的活特质透过了测试。即：通过二氢罗丹明测试，统计分析份文件样本喜阴特质水肿的水解爆发；并通过流式细胞膜星象统计分析份文件其（CD63+）和（CD66b+）颗粒细胞膜质（granular proteins）的表面强调。

此外，深进科学家还通过流式细胞膜星象，转用Annexin V标记的发光探针，和吖啶橙染色及光学系统显旋镜检测等原理，统计分析份文件了病人外周血内阴特质水肿的活力。

结果推断，当用到优化的阿托品药一物，来管控病征咳嗽滴内的喜酸特质水肿数目时，那些每天服用强的松的病征，其肝脏和咳嗽滴内的阴特质水肿数目，仅较转用低药一物阿托品添加剂病征大幅提低。

阿托品可减低病人阴特质水肿在其第24两星期的死亡率，断定此也许与激素可降低阴特质水肿的突变系统性。然而，尽管这些病征咳嗽滴内的喜阴特质水肿往往较其肝脏内的喜阴特质水肿处于某种程度愈来愈低的激活完全，但这些细胞膜与那些分离自轻度肾病病征和经常性依此者的阴特质水肿即便如此，其活特质并未曾大幅提低（图1）。

因此，“阴特质水肿遗传”显然是肾病病征阿托品添加剂的一种反应会，而并不会突显主观的肾病导致某种程度。

事实上，由Cowan等透过的一项天衣无缝深进研究，并未声称了吸进低药一物阿托品，对于肾病病征咳嗽滴内喜阴特质水肿的阻碍。在该深进研究里面，94实有稳定期肾病病征不会接受了一种激素如此一来病患方案，以便抑止其激发轻度的肾病未曾管控病症。

结果推断，当这些病人借助于现肾病未曾管控病症时，没一实有病征被忽视是仅指阴特质水肿特质肾病；同样，其里面67%的人呈现为喜酸特质水肿特质肾病遗传。而当这些病人恢复了每天1000毫克药一物的硫替卡松病患时，其里面有5%的病征转化成了阴特质水肿特质肾病遗传。

而除了阿托品的药一物仅限于，其他一些诱因，如老龄，饮食，吸烟者，大气污染一物，间发的细菌感染，毕竟还有吞咽道旋自然生态的扭曲等，都也许会阻碍病征吞咽道内的阴特质水肿比率。

因此，在本概述创作者的临床研究三部深进研究里面，肾病病征在月份2年的整整里，其阴特质水肿特质肾病遗传的稳定特质只有8%。

图1.推断在那些转用优化药一物的阿托品病患，以保有其咳嗽滴内喜酸特质水肿数目少于3%的轻度，里面度和重度肾病病征里面，其（a）咳嗽滴内喜阴特质水肿的一般而言；（b）通过二氢罗丹明测试统计分析份文件借助于的咳嗽滴内喜阴特质水肿的水解迸发；（c）咳嗽滴内喜阴特质水肿的CD63强调；以及（d）咳嗽滴内喜阴特质水肿的CD 66B强调。对喜阴特质水肿水解迸发和表面颗粒细胞膜强调的统计分析，于用到甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-赖氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对喜阴特质水肿透过冲动后开始实施。与轻度肾病病征即便如此，那些重度激素倚赖特质肾病病征咳嗽滴内的喜阴特质水肿一般而言减低；但这些喜阴特质水肿的活特质，更为重要轻度肾病病征咳嗽滴内喜阴特质水肿的活特质愈来愈多。MFI=平仅发光低压。

针对阴特质水肿的核酸病患

将阴特质水肿的功用与肾病导致某种程度关系大大的的最有说服力的战略，是通过降低病征吞咽道内阴特质水肿的比例，来注意到其肾病是不是有临床研究全面性的加强。但在仅限于，这一战略因为倚赖有效率且耐受特质良好的施压采取措施（引人注意是针对阴特质水肿的围住和增殖的病患原理），而受到了受制于。

阴特质水肿的围住牵涉到了多种的繁杂途径，其里面不少途径牵涉到了表列借助于多种CXC趋化表征，如IL-8和生长调节致癌基因序列α（GRO-a）；电磁波，如前列腺素；细胞膜表征和生长表征，如发炎表征（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而在在，针对上述这些分子的拮炎剂已在合作开发当里面。此外，非特异特质的喜阴特质水肿围住抑制剂，如青类固醇类炎生素和N-炎病毒，也并未投进了临床研究用到；而且，在在已有的测试对其在肾病病征里面的系统设计者效用透过了统计分析份文件。

尽管TNF-a引人注意参予了阴特质水肿的围住更进一步，而且针对TNF的酵母可以降低吞咽道内阴特质水肿的剧增，并能近于加强病征的吞咽道低反应会特质，但其在许多在此之后深进研究里面的不良反应会份文件，使之在将来不太也许被主要用途诊治肾病病征的病患。

另一个顺势的阴特质水肿无机化学抑止一物是前列腺素B4（LTB4）。前列腺素的制备更进一步，仅了LTB4的形成；而且，其里面所无需有5-胆固醇氧合肽激活细胞膜（FLAP）的参予，以便使前列腺素制备途径里面的系统性肽再一增殖。

在在，一项月份2周的低剂量依此、接合测试，统计分析份文件了一个顺势FLAP拮炎剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14实有里面度至重度肾病病征里面的病患功用。

进选该深进研究的病征普遍存在咳嗽阴特质水肿剧增，即在两次检测里面，咳嗽阴特质水肿数目仅不少于50%。深进研究结果推断，尽管离体测试可听闻，但该项病患并不会降低病人咳嗽阴特质水肿比率，也最后加强其肾病的管控状况。因此，这种病患原理能否带进一种有效率的病患手段，仍必要性注意到。

虽然针对IL-6的替代疗法，如Toclizumab等，可有效率主要用途全身特质幼年特发特质关节炎的病患，但并未曾听闻其在诊治肾病病征里面的系统设计者的系统性深进研究。

已有基于实验静态的深进研究推断，IL-17A在导致肾病的病症里面带有核心功用。其在诊治肾病病征的抑止咳嗽、和肾部活体骨骼里面仅显著大幅提低；且也许引发了那些非喜酸特质水肿特质或阴特质水肿特质肾病对激素病患的不适合于。因此，在在发现的一种引发肾病对激素病患不适合于的性营养不良-Th17途径，惹来了深进科学家们极大的兴趣。

此外，IL-17A参予了肾病病症选择性的多个全面性，其里面仅了上皮细胞膜的形态扭曲、以及外周的收缩等。

虽然已有多个深进研究对一些针对IL 17A的酵母（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病征里面的透过了统计分析份文件；但仅限于只有一个深进研究，探究了这类病患在肾病病征里面的。

在这项月份10周、牵涉到300多实有里面度肾病病征的深进研究里面，病人分别不会接受了三种药一物的Brodalumab（皮射，每2周一次）或低剂量病患。结果推断，从整体来看，该药对病征的肾病管控状况，与低剂量即便如此没引人注意的加强。

而且，非喜酸特质水肿肾病（创作者将其下定义为：病征肝脏内喜酸特质水肿少于6%，或其呼借助于气一水解氮分数少于25 ppb），也不会分析病征对此类病患的反应会。因此，炎IL-17病患，是不是对吞咽道内喜阴特质水肿剧增的肾病病征有效率，仍必要性注意到。

N-炎病毒带有多种也许与导致肾病和COPD病患系统性的药理功用。一项有关罗硫司德斯里面度COPD病征里面病患系统设计者的的测试推断，与低剂量四组病征即便如此，罗硫司特可使病人咳嗽滴内阴特质水肿的绝对数降低50%；但其阴特质水肿的数目却不受阻碍。

这样的结果有些奇怪，毕竟，其只不过是全血总细胞膜个数变异特质大，且倚赖可重复特质；而病灶归纳个数，则带有愈来愈好可重复特质的一种突显而已。而这苯对于良好下定义的肾部肾病病征吞咽道内阴特质水肿的阻碍，历年来并未曾听闻报道。

长期以来，人们一致断定青类固醇类炎生素带有“非特异特质的炎炎功用”。也有论调忽视酱竹桃类固醇可通过其未曾知的选择性，而激发节制泼尼松添加剂的功用。

在在，一项月份8周、牵涉到45实有诊治难治特质肾病病征的深进研究推断，克拉类固醇病患可降低这些病人咳嗽滴内的IL-8技术水平及其阴特质水肿比例。克拉类固醇的这种效用，在28实有非喜酸特质水肿特质肾病病征里面愈来愈为引人注意。而且，其这种效用还与病人贫困能量密度及肾病病症打分的加强系统性。这对于那些与环境冲动一物系统性的肾病病征而言，愈来愈是如此。

因此，上述这项非常最主要的深进研究指借助于，针对咳嗽滴内喜阴特质水肿比例及其活特质的病患，对于诊治肾病病征也许有最主要象征意义。但值得注意的是，由于在这项深进研究里面，病人的喜阴特质水肿曲率半径技术水平，也许会被某些人普遍认为仅指经常性范围内这样一来；并进而使人们对于该深进研究结果的上述解释激发驳斥。因此，克拉类固醇上述效用的临床研究系统性特质，仍必要性进一步声称。

另一项牵涉到100多实有诊治肾病病征的愈来愈大型的深进研究，统计分析份文件了月份6个月的阿奇类固醇病患的。结果推断，虽然从整体来看，施压病患并不会有效率降低病人的肾病急特质连带猝死；但与低剂量病患即便如此，那些被下定义为“非喜酸特质水肿特质肾病”的病人，带有愈来愈少的肾病急特质猝死，和愈来愈好的贫困能量密度。

在该深进研究里面，“非喜酸特质水肿特质肾病”主要根据病征肝脏内的喜酸特质水肿个数少于200 /毫升而下定义，并据此断定病征的吞咽道内以阴特质水肿集中于。

因此，对于那些不倚赖喜酸特质水肿的性营养不良表征更进一步所驱动的肾病病征而言，青类固醇类炎生素病患，也许会对此类病征随之而来临床研究获益。但这一正确特质还所无需在下定义愈来愈具体的病征年轻人里面，着手愈来愈大且愈来愈长期的深进研究来加以声称。

半胱氨酸X半胱氨酸趋化表征专一性CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮比如说的喜阴特质水肿激活肽-78等羰基的专一性，其也是极佳的阴特质水肿无机化学抑止一物。因此，CXCR1/2专一性参予了惹来阴特质水肿到水肿躯干围住，并抑止其增殖，存活，以及造成潜在四组织损伤的主要选择性。

在在，有深进研究统计分析份文件了一种引人瞩目CXCR2拮炎剂-SCH527123的和安全特质。在该深进研究里面，33实有咳嗽阴特质水肿数减低的诊治肾病病征被随机分四组，并分别不会接受了月份4周的SCH527123（每日30毫克，低剂量；N=22），或低剂量（n=12）病患。

所有进选病征仅经过了引人注意的选择，并符合表列借助于标准，即：会被忽视普遍存在阴特质水肿间歇性，且这种间歇性不太也许是由于细菌感染所惹来。

深进研究结果推断，SCH527123病患可使病人咳嗽阴特质水肿的一般而言平仅降低36.3%，而即便如此，低剂量四组病人的这一数目则减低了6.7%。

在深进研究的第4周过后时，病患四组病人平仅的肝脏内喜阴特质水肿个数降低了14%，但其在第五月份已恢复。

深进研究还推断，病患四组病征带有较多的轻度急特质连带猝死，并普遍存在肾病管控题目打分加强的近年来。但病人的1秒松开吸管量（FEV1），咳嗽髓过水解一物肽技术水平，IL-8，或弹特质细胞膜肽等基准无显著变化。此外，2四组病人错综复杂的整体不良反应会率无引人注意差异。

因此，尽管该施压病患在降低病征吞咽道内阴特质水肿比率全面性非常有效率；但要推断其临床研究全面性的，也许还所无需愈来愈长深进研究的整整。

总之，仅限于的深进研究结果指借助于，喜阴特质水肿也许参予了那些非细菌感染特质肾病病征的性营养不良更进一步。对吞咽道内阴特质水肿透过施压的诱因，也许体现在病征的吞咽道粘滴填充、贫困能量密度，以及随着整整推移的FEV1上升全面性的加强，而不是其急特质连带猝死的降低。但这些正确特质，同样所无需有愈来愈长整整且愈来愈大规模的深进研究来加以声称。

此外，转用髓过水解一物肽和弹特质细胞膜肽等组分拮炎剂，如此一来对炎阴特质水肿活特质的深进研究，将也许有效地进一步说明阴特质水肿在导致肾病病征里面所起的功用。

正确特质

虽然都从的深进研究指借助于，在一些导致肾病病征的吞咽道内，可注意到到阴特质水肿剧增的现象；而且，这些病征也许还普遍存在着可有利于其吞咽道、或全身特质阴特质水肿反应会的先天特质炎体功能间歇性；然而，上述现象或间歇性是不是是病征不会接受阿托品病患所随之而来的后果；或是病征吞咽道旋自然生态扭曲所激发的反应会；再或者，其是不是如此一来参予了肾病的性营养不良更进一步，并与病征的肾病导致某种程度系统性，仅限于仍不确切。

假如能根据病征咳嗽滴内阴特质水肿比率或其活特质的长时间上升，来断定借助于带有阴特质水肿特质肾病在形态上的年轻人，并在这些年轻人里面着手适当的深进研究；那么，诸如炎CXCR2替代疗法等在内的病患，未来会为人们探究阴特质水肿对肾病导致某种程度的阻碍，提供更进一步。

再一，表列借助于的这种也许特质仍在此之后普遍存在，那就是：阴特质水肿伴生，也许只是吞咽道经常性修复更进一步里面，一个必不可少的四组成一小。

由于大多数阴特质水肿特质肾病对阿托品病患反应会不佳，因此，在上述解决办法得不到解决在此之后，对系统性病征不额外转用阿托品病患，显然是合理的。此外，对于此类病征，还应统计分析份文件其吞咽道内阴特质水肿剧增的原因；在也许的情况下，纠正其获得特质的炎体功能缺失；并适时加用炎生素病患。

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主笔： zhangzhigang