抑制microRNA-30a松弛肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性哮喘，其特点是受虐肺小动脉 (PA) 表征，引致右心室 (RV) 后负荷增高并再度引致死亡。 近 20 年来，PAH 的病患获得了科技发展的突飞猛进，特别是在是随着靶向药物的应用。然而，迄今这些病患仅限毛细血管收缩，分之一在 5% 的 PAH 症状中都起起着，并且仅仅不能再一焕然一新毛细血管。研究者表明，SMCs 而不是内皮线粒体 选择作为线粒体缺少组织起来新内膜以上行小动脉。因此，冒险持续性SMC焕然一更进一步技术手段在病患PAH中都具有重要意涵。

在该团队先前的研究者中都，断定 miR-30a 在体内急性并发症（AMI）症状和哺乳类的血清中都以及体外高热冲动后培养的心肌线粒体中都显着上升，并通过可抑制自噬使心脏基本功能变差。除此以外，高热是 PAH 毛细血管焕然一更进一步关键会有机制，并且 miR-30a 水平的改变也不太可能参与 PASMC 的焕然一新。 本研究者重点注目高热后 PAH 症状、PAH 哺乳类基本概念和 PASMC 中都 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/高热诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 哺乳类中都 miR-30a 的变异和法医学可抑制来评估对 PA 和 RV 焕然一更进一步影响。 此外，使用 miR-30a 可抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种更进一步 PAH 病患发送给手段。

研究者设计：

研究者首先断定了PAH症状、PAs和PASMCs高热后miR-30a上升；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/高热大鼠基本概念中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

哺乳类基本概念1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体突变以防止 Su5416/高热大鼠基本概念中都的毛细血管表征；

哺乳类基本概念2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的突变以再一 MCT 大鼠基本概念中都的毛细血管焕然一新；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 大鼠基本概念中都的 RVSP、RV 肥大和肾病；

本研究者首次相符了 miR-30a 在 PAH 中都的起着，并通过可抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 症状的血清中都以及在高热后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中都的表达增高。 此外，断定 miR-30a 可抑制了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/高热诱导和 MCT 诱导的 PAH 哺乳类中都，miR-30a 的DNA缺失有效地再一了 PA 焕然一新并增高了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 发送给手段显示造出高效率，可提高 miR-30a 水平并减轻 PAH 的哮喘变异，同时可抑制 P53 可以部分提高这些必需起着。

文章造出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.